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幼年的生活压力会改变大脑结构,从而让人对压力终生敏感。

早期压力通过改变特定的大脑区域从而带来终生脆弱性

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译者:地火 原文作者:fuzzbones / Fotolia
发布:2017-06-19 04:08:58 挑错

协作译者:地火

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原文地址:http://source.yeeyan.org/view/889525_437

西奈山的研究重点是表观遗传学,即研究一类基因表达水平的变化,其不是由于我们从父母继承的DNA代码的变化引起,而是来源于分子对何时何处以及在何种程度上激活遗传物质的调节。这种调节部分地源自转录因子的功能 - 与我们基因中的特定DNA序列结合的特异性蛋白质,鼓励或关闭给定基因的表达。

以前在人类和动物方面的研究表明,早期生活压力增加了抑郁症和其他精神病综合征的风险,但是直到现在,连接两者的神经生物学仍然是难以捉摸的。

研究主要人员凯瑟琳·培尼(CatherinePeña)博士说:“我们的工作确定了分子学基础,表明小鼠在敏感发育窗口中受到的压力会改变其成年期对压力的反应。 “我们发现,破坏母体照料会导致小鼠VTA区域中数百个基因的水平的变化,即使在我们检测到其行为变化之前,这个脑区域已经使这个大脑区域处于抑郁症状态,这个大脑区域本质编码了终身潜在的抑郁易感性,但只有在遇到额外的压力后才会显露出来。“

具体来说,西奈山研究人员确定了发育转录因子正畸同位素2(Otx2)作为这些持久基因变化的主要调节因子的作用。研究小组表明,在敏感期(从出生起10-20日)受压的小鼠在VTA中抑制了Otx2。虽然Otx2水平最终在成年后恢复,但抑制已经使运动基因改变并持续到成年期,这表明早期生活压力会破坏由Otx2编排的年龄特异性发育过程。

此外,在早期敏感时期承受压力的小鼠在成年期更可能屈服于抑郁症状行为,但只有在受到额外的成年压力之后。所有小鼠在承受额外的成人社会压力之前均行为正常,但是压力的“第二击”更有可能引发曾今在敏感的时间段受到压力的小鼠的抑郁表现。

为了测试Otx2对压力敏感性负责的预测,研究团队开发了用于增加或降低Otx2水平的病毒工具。他们发现在生命早期抑制Otx2对于增加对成人压力的易感性是必要和充分的。

“我们预计,我们只能通过在早期敏感期间改变Otx2水平来改善或模仿早期生活压力的影响。”佩尼博士说。 “对抑郁症行为的长期影响确实真实,但令人惊讶的是,我们也可以通过在成年期间操纵Otx2来在短时间内改变压力敏感性。”

虽然早期生活中的关键时期已经被理解为诸如语言学习的过程,但很少知道儿童时期是否存在敏感期,压力和逆境最大影响大脑发育,特别是情绪调节系统。这项研究是第一个使用全基因组工具来了解早期生活压力如何改变VTA的发展,为情绪发展的敏感窗口提供新的证据。

“这种老鼠模式将有助于了解早期生活压力导致的抑郁症风险增加的分子相关性,并可能为人类研究中寻找敏感窗口铺平道路。”博士医学博士,纳什家族神经科学教授,西奈山弗里德曼脑研究所所长,研究高级研究员Eric J. Nestler说, “这项研究的最终翻译目的是帮助患有经历儿童压力和创伤的个体相关的治疗。”

资料来源:

西奈山医院/西奈山医学院提供的材料。

期刊参考:

Catherine J. Peña et al. Early life stress confers lifelong stress susceptibility in mice via ventral tegmental area OTX2. Science, June 2017 DOI: 10.1126/science.aan4491

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地火发表于:2017-06-19 04:13:52

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